Comparative study of the pharmacopeial quality and dissolution profiles of generic and other drug forms of sodium metamizole (dipyrone) sold in Brazil / Comparação entre a qualidade farmacopéica e perfis de dissolução de medicamentos genéricos e similares de metamizol sódico (dipirona) comercializados no Brasil

In Brazil, in order for a pharmaceutical company to register a drug form as generic or ?similar? with the Brazilian food and drug agency (Anvisa), it must be proved bioequivalent to its innovatory branded form (reference drug). This requires comparative trials, carried out in conformity with official compendia (Brazilian Pharmacopeia or another officially recognized code). Additionally, according to the Anvisa resolution RDC 31/2010, the dissolution profile of the drug must be tested and compared with that of the branded reference, as a benchmark of quality. The aim of this study was to assess the quality of 500 mg sodium metamizole (dipyrone) tablets produced by seven different laboratories in Brazil: three generic drugs (G1, G2, G3), three (branded) similar drugs (S1, S2, S3) and their reference branded product (Novalgina®, Sanofi-Aventis, drug R). All tests were carried out by methods specified in the Brazilian Pharmacopeia 4th edition (Farmacopeia Brasileira IV). The following tests were performed: uniformity of mass, friability, disintegration time, hardness, assay, uniformity of dosage units, salicylic acid limit assay, dissolution and identification. The dissolution profile was also recorded, as recommended in RDC 31/2010. Whereas every sample was approved in all the Farmacopeia Brasileira IV tests, the results in the dissolution profile test showed that four of the test drugs (G1, G2, S1 and S2) were not pharmaceutically equivalent to drug R. Thus, only drugs G3 and S3 showed dissolution profiles similar to that of drug R and the other four drugs could not be considered equivalent to it and were not approved.

No Brasil, para que uma indústria farmacêutica registre um produto como genérico ou similar, o medicamento deve ser bioequivalente a seu medicamento de referência. Isto requer a realização de estudos comparativos, seguindo um compêndio oficial (Farmacopeia Brasileira ou outra reconhecida oficialmente). Além disso, de acordo com a RDC 31/2010, também deve ser realizado o estudo do perfil de dissolução em relação ao seu medicamento de referência. Este estudo teve como objetivo avaliar a qualidade de comprimidos de metamizol sódico (ou dipirona) com teor de 500mg produzidos por sete diferentes laboratórios brasileiros: três medicamentos genéricos (G1, G2, G3), três similares (S1, S2, S3) e o medicamento de referência (Novalgina®, Sanofi-Aventis, R). Todos os testes seguiram os métodos descritos na Farmacopeia Brasileira IV. Os seguintes ensaios foram realizados: uniformidade de massa, friabilidade, tempo de desintegração, dureza, doseamento, uniformidade de doses unitárias, ensaio limite de ácido salicílico e identificação. O perfil de dissolução foi realizado como recomendado pela RDC 31/2010. Apesar das amostras terem sido aprovadas em todos os ensaios farmacopéicos, os resultados do perfil de dissolução indicaram que quatro medicamentos (G1, G2, S1 e S2) não são equivalentes farmacêuticos de R. Apenas G3 e S3 mostraram perfis similares a R. Assim, quatro medicamentos foram reprovados.

Desenvolvimento e validação de método seguro e ambientalmente adequado para quantificação de atenolol em matéria prima e comprimidos / Development and validation of a safe and environmentally adequate method for the quantification of atenolol in raw material and tablets

Um dos ensaios descritos na Farmacopéia Brasileira para determinação do fármaco anti-hipertensivo atenolol como matéria prima e em comprimidos utiliza espectrofotometria ultravioleta (UV). Porém, o solvente utilizado é o metanol, um agente químico inflamável e tóxico, cujos resíduos químicos são de difícil tratamento. Portanto, é interessante o desenvolvimento de métodos analíticos que sejam mais seguros e ambientalmente adequados. Considerando que o atenolol é solúvel em soluções ácidas diluídas, foi avaliado o uso de ácido clorídrico 0,01 mol.L -1 como um método alternativo. Para isto, foi realizada a validação do novo método avaliando sua linearidade, especificidade, seletividade, intervalo, limite de quantificação e detecção, precisão, exatidão e robustez. Todas as figuras de mérito mostraram-se dentro dos limites recomendados pela Agência Nacional de Vigilância Sanitária (Anvisa). A comparação com o método original mostrou equivalência estatística entre os métodos. Assim, o método mostrou-se adequado como um procedimento mais seguro e ambientalmente adequado para as etapas de controle de qualidade relacionadas a produção de medicamentos a base de atenolol pelas indústrias farmacêuticas.

One of the tests described in the Farmacopéia Brasileira 5ª Edição (F. Bras. V) to assay the antihypertensive drug atenolol as raw material and tablets use ultraviolet spectrophotometry (UV). However, the solvent is methanol, a flammable and toxic chemical agent whose chemical residues are not easily manageable. Therefore, it is necessary to develop analytical methods that are safer and environmentally appropriate. Considering that atenolol is soluble in dilute acid solutions, the use of hydrochloric acid 0.01 mol L-1 as solvent was evaluated as an alternative method. For this, it was performed a validation of the new method assessing its linearity, specificity, selectivity, range, limit of quantification and detection, precision, accuracy and robustness. All figures of merit were within the limits recommended by the Agência Nacional de Vigilância Sanitária (ANVISA). The comparison with the original method showed statistical equivalence between the procedures. Thus, the new method was considered suitable as a safer and more environmentally appropriate for quality control of the production of drugs with atenolol by pharmaceutical industries.

Qualidade de medicamentos isentos de prescrição: um estudo com marcas de dipirona comercializadas em uma drogaria de Cascavel (PR, Brasil) / Quality of over-the-counter medicines: a study with dipyrone brands commercialized in a drugstore in Cascavel city (Paraná, Brazil)

A dipirona é um fármaco muito utilizado pela população brasileira. É considerado seguro mesmo em gestantes, lactentes e crianças, mas é proibido em alguns países do mundo pelo suposto papel de causar agranulocitose e anemia aplástica. Em 2001, a Agência Nacional de Vigilância Sanitária (Anvisa) considerou que os medicamentos com esse fármaco apresentavam bom risco-benefício em relação a outros de indicação semelhante. Porém, de nada adianta segurança no uso de um medicamento se este é de baixa qualidade. É comum encontrar no mercado brasileiro medicamentos fora dos padrões, o que se constitui em um risco para a população em geral. Dessa forma, foram analisadas sete amostras de marcas diferentes de dipirona solução oral comercializados em uma farmácia de Cascavel (PR). Os resultados demonstram que a fiscalização quanto à qualidade de medicamentos similares precisa ser aprimorada, pois eles foram os que mais apresentaram desvios de qualidade.

Dipyrone is an antipyretic and analgesic medicine very used by the Brazilian population. The administration is considered safe even in pregnant women, nurseling and children, but is forbidden in some countries, as supposedly causes agranulocytosis and aplastic anemia. In 2001, National Health Surveillance Agency (Anvisa) approved the commercialization of this medicine in Brazil. However, it does not matter the safeness in the use of a medicine advances, if it does not have quality. Based on this quality, this work was elaborated, that analyzes seven samples of commercialized different marks of dipyrone oral solution in pharmaceutical establishment in the Cascavel city, Paraná, Brazil. The results demonstrate that the quality control of similar drugs must be improved as were the ones that presented quality deviations.

Histórico das tentativas de liberação da venda de medicamentos em estabelecimentos leigos no Brasil a partir da implantação do Plano Real / Description of attempts to obtain approval for selling medications at ordinary Brazilian establishments after the introduction of the Real Economic Stabilization Plan

Apesar de ilegal, a prática da venda de medicamentos em locais inadequados e não permitidos por lei, como armazéns e supermercados, sempre foi bastante comum no Brasil. A Medida Provisória (MP) 592/94, que implantou o Plano Real, liberou a venda de medicamentos anódinos nestes estabelecimentos; porém, este artigo foi suprimido quando a mesma foi convertida na Lei 9.069/95. A partir daí, iniciou-se uma série de tentativas de legalização deste comércio, que só se encerraram em 2004, com a proibição pelo STJ de tal comercialização. Mesmo assim, o comércio continua a ocorrer de forma ilegal. Este trabalho apresenta um histórico dos acontecimentos compreendidos entre 1994 e 2006, visando fornecer um material de atualização ao farmacêutico, acadêmicos e pesquisadores da área, devido à escassez de material bibliográfico sobre este tema específico.

Although not legal, the practice of selling medications through unlicensed outlets such as stores and supermarkets has long been common in Brazil. Introducing the Real Economic Stabilization Plan, Provisional Measure 592/94 allowed the sale of non-prescription medications (anodynes) in such establishments. However, this item was suppressed when this Provisional Measure was enacted as Law N° 9,069/95. Since then, other attempts have been made to establish this type of trade in medications, forbidden in 2004 through a decision handed down by the Superior Court of Justice. Nevertheless, this unlawful trade in medications still continues. Due to the scarcity of publications on this specific issue, this paper offers an updated overview for druggists, pharmacists, academics and researchers, describing the events that took place between 1994 and 2006.